Anticorps monoclonaux et recombinants, 30 ans déjà...

Monoclonal antibodies, 30 years of success...

¹ LCCP, IBS, Institut de Biologie Structurale Jean-Pierre Ebel, 41, rue Jules Horowitz, F-38027 Grenoble, CEA
² Research Department, Sanofi Pasteur, Campus Merieux, 69280 Marcy l'Étoile, France

Auteur de correspondance : regis.sodoyer@sanofipasteur.com

Reçu : 15 Janvier 2007

Résumé

La technologie des hybridomes, mise au point en 1975 par Kohler et Milstein, donnait accès pour la première fois à des anticorps monoclonaux. Ces outils révolutionnaires furent largement exploités en laboratoire durant les années qui suivirent, alors que leur utilisation in vivo restait très limitée. De nos jours, les anticorps, omniprésents dans les domaines de la recherche et du diagnostic, ont progressivement envahi le monde de la thérapie. Ce changement a bénéficié de la mise en place ou de l'amélioration de techniques, telles que la présentation à la surface de bactériophages ou encore les souris transgéniques humanisées, permettant d'isoler directement des anticorps humains. Les différentes techniques d'obtention et d'ingénierie des anticorps, leur capacité à relever les nouveaux défis thérapeutiques et les derniers développements en matière de production à grande échelle seront abordés.

Abstract

The hybridoma fusion technology, proposed in 1975, gave for the first time an access to murine monoclonal antibodies. The high potential of these new molecules, as laboratory tools, was exploited during the two following decades. Nowadays, antibodies, still omnipresent in both diagnostic and research domains, have progressively invaded the therapeutic field. New technologies, such as phage display and transgenic mice, have been implemented, allowing for the isolation of fully human antibodies. The natural complexity of the antibody molecules and the development of engineering methodologies helped making them ideal candidates for new applications and immunotherapeutic challenges. The present review is a temporary update of the different antibody-derived molecules as well as a walk-through among the techniques recently applied to antibody engineering. In addition it also address an important issue, such as the development of expression systems suitable largescale production of recombinant antibodies.