Anticorps recombinants : vers une nouvelle génération d'antivenins ?

Recombinant antibodies: towards a new generation of antivenoms?

¹ Faculté de Pharmacie, Laboratoire de Biochimie générale et Biothérapies, 31, avenue Monge, F37200 Tours
² Muséum national d'Histoire naturelle, EA4105, CP39, 12, rue Buffon, F75231 Paris cedex 05

Auteur de correspondance : billiald@univ-tours.fr

Reçu : 3 Janvier 2007

Résumé

Les envenimations scorpioniques constituent un problème de santé publique dans de nombreuses régions tropicales et sub-tropicales. La sérothérapie, découverte en 1894, reste le seul traitement spécifique, même si elle consiste toujours à utiliser des fragments d'anticorps polyclonaux hétérologues dont l'utilisation en thérapie humaine peut être associée à des effets secondaires graves. Aujourd'hui, l'ingénierie moléculaire permet de créer de nouveaux fragments d'anticorps recombinants de meilleure qualité que les sérums antivenimeux polyclonaux en termes d'homogénéité, d'activité spécifique et probablement de sécurité d'emploi. Plusieurs fragments d'anticorps simple-chaîne (scFv) neutralisant des toxines de scorpion ont été produits et caractérisés. Ces molécules constituent des modules de base pour concevoir des structures d'anticorps plus complexes : fragments d'anticorps monospécifiques multivalents (diabody, triabody) ou fragments d'anticorps bispécifiques (scFv en tandem). Certaines de ces molécules protègent les souris des effets létaux d'une envenimation expérimentale. Ainsi, les travaux en cours laissent entrevoir une nouvelle génération d'agents thérapeutiques, en dehors de toute considération d'ordre économique.

Abstract

Poisoning by scorpion venoms is a major health hazard in tropical and subtropical regions and serum therapy, which was discovered in 1894, remains the only specific treatment. No real progress has been made since this time and the therapeutic use of antivenoms which still consists in polyclonal antibody fragments from the sera of immunized animals may be associated with major drawbacks. Protein engineering now allows to design novel recombinant antibody fragments which are superior to polyclonal antivenoms in homogeneity, specific activity and possibly safety. Several single-chain antibody fragments (scFvs) which neutralize scorpion toxins have been produced and characterized over the last few years. These scFvs can also be used as building blocks to engineer more complex structures including multivalent monospecific antibody fragments (diabodies, triabodies) and bispecific molecules (tandem-scFv). Some of these molecules neutralize scorpion neurotoxins and protect mice from experimental envenoming. Thus, research projects currently underway suggest that new strategies might soon be available to treat poisonings in the absence of socio-economic considerations.