Le Vascular Endothelial Growth Factor (VEGF) : un modèle de régulation d'expression génique et un marqueur d'agressivité tumorale. Une cible thérapeutique évidente ?

The Vascular Endothelial Growth Factor (VEGF): a model of gene regulation and a marker of tumour aggressiveness. An obvious therapeutic target?

Institut Biologie du Développement et Cancer, UMR CNRS 6543, Université de Nice Sophia Antipolis, Centre Antoine Lacassagne, 33 avenue de Valombrose, 06189 Nice, France

Auteur de correspondance : gpages@unice.fr

Reçu : 5 Novembre 2008

Résumé

Le VEGF constitue un modèle de régulation d'expression génique. Les voies de signalisation RAS/RAF/MEK ERK et PI3 Kinase induites par des facteurs de croissance ou des oncogènes contribuent à son expression notamment en activant des facteurs de transcription requis pour la transcription de son gène mais aussi en inactivant des protéines impliquées dans la dégradation de son ARNm. Ces facteurs (Sp1/Sp3, HIF-1 et TTP) constituent des marqueurs moléculaires de l'agressivité tumorale. Le VEGF est surexprimé dans un grand nombre de tumeurs solides et hématologiques. Ainsi de nombreux composés régulant l'angiogenèse en ciblant le VEGF et/ou ses récepteurs ont vu le jour. Cependant leur effet n'est pas aussi spectaculaire que prévu. La présence de formes anti-angiogéniques du VEGF pourrait en être partiellement la cause. Ces différents points sont discutés dans cet article de revue.

Abstract

VEGF represents a model of gene expression regulation. RAS/RAF/MEK/ERK and PI3 Kinase pathways, activated in response to growth factors stimulation or by oncogenes, contribute to its expression by activating transcription factors or inactivating proteins implicated in degradation of its mRNA. These factors (Sp1/Sp3, HIF-1 and TTP) constitute molecular markers of tumor aggressiveness. VEGF is overexpressed in solid or hematologic tumors. Thus, numerous compounds regulating angiogenesis by targeting VEGF have been developed. However, their effects are not as spectacular as expected. The existence of anti-angiogenic isoforms of VEGF could be a cause of their less potent activity. These different points are discussed in this review article.