Anomalies de l’axe de signalisation CXCL12 (SDF-1)/CXCR4 dans le syndrome WHIM et la lymphopénie T CD4⁺ idiopathique

Dysfunctions of the CXCL12 (SDF-1)/CXCR4 signaling axis in the WHIM syndrome and the idiopathic CD4⁺ T-cell lymphocytopenia

¹ Université Paris-Sud, Laboratoire « Cytokines, Chimiokines et Immunopathologie », UMR S996, 32 rue des Carnets, 92140 Clamart, France
² INSERM, 92140 Clamart, France
³ Institut Paris-Sud d’Innovation Thérapeutique, 92140 Clamart, France
⁴ AP-HP, 92140 Clamart, France

Auteur correspondant : Karl Balabanian, karl.balabanian@u-psud.fr

Reçu : 9 Juin 2010

Résumé

La chimiokine CXC Stromal cell Derived Factor-1 (SDF-1/CXCL12) est l’unique ligand naturel de CXCR4, récepteur ubiquitaire à sept domaines transmembranaires couplé aux protéines G, et agit comme un facteur chimiotactique pour différentes populations leucocytaires. L’axe CXCL12/CXCR4 est impliqué dans des processus homéostatiques comme l’organogenèse, l’hématopoïèse et la domiciliation leucocytaire. Des dérégulations des voies de signalisation et/ou de l’expression de CXCR4 ont été décrites dans certaines pathologies infectieuses, inflammatoires, auto-immunes et tumorales. Cette revue fait une mise au point sur les anomalies de CXCR4 récemment identifiées dans le syndrome WHIM et la lymphopénie T CD4⁺ idiopathique, deux déficits immunitaires rares chez l’Homme associés respectivement à un gain et à une perte de fonction de CXCR4.

Abstract

Chemokines are small cytokine-like secreted proteins that govern migration of leukocytes to their specific niches in lymphoid organs and to inflammatory sites. They mediate their functions by binding to and activating chemokine receptors, which belong to the heptahelical G protein-coupled receptor family. The CXC chemokine Stromal cell Derived Factor-1 (SDF-1/CXCL12) is the sole natural ligand for the broadly expressed CXCR4 receptor and acts as a chemoattractant for many leukocyte subsets. The CXCL12/CXCR4 axis exerts critical activities in homeostatic processes such as organogenesis, hematopoiesis and leukocyte trafficking. Dysregulations of CXCR4 signaling and/or expression are associated with several infectious, inflammatory, autoimmune and malignant conditions. In light of recent data, we review here CXCR4 dysfunctions unveiled in two rare human immunodeficiency disorders, one characterized by a gain of CXCR4 function, the WHIM syndrome, and the other by a loss of CXCR4 function, the idiopathic CD4⁺ T-cell lymphocytopenia.