Athérosclérose : sur la piste des chimiokines

Atherosclerosis : on the trail of chemokines

INSERM-UPMC, Université Paris 6, UMR S 945, Laboratoire d’Immunologie Cellulaire, 91 boulevard de l’Hôpital, Faculté de Médecine Pitié-Salpêtrière, 75013 Paris, France

Auteur correspondant : Christophe Combadière, christophe.combadiere@upmc.fr

Reçu : 28 Août 2010

Résumé

En plus des troubles du métabolisme des lipides bien connus, l’athérosclérose se caractérise par une inflammation chronique des grosses artères qui se traduit notamment par le recrutement des monocytes au sein de la paroi artérielle. À ce titre, de nombreux travaux chez l’Homme et la souris, montrent que les chimiokines et leurs récepteurs, responsables de la redistribution tissulaire des leucocytes sanguins, sont très fortement impliqués dans les étapes de mise en place et de progression de l’athérosclérose. Ainsi, l’utilisation de modèles murins a notamment mis en évidence le rôle pro-athérogène des couples récepteur/ligand CCR2/CCL2, CX3CR1/CX3CL1 et CCR5/CCL5 dans les différentes étapes de l’athérogenèse et le rôle athéro-protecteur d’autres couples comme CCR1/CCL5 et CXCR6/CXCL16. L’intégration au niveau cellulaire des divers signaux du réseau chimiokinique renforce la complexité des processus de recrutement des leucocytes dans la zone lésionnelle. De plus, la capacité des chimiokines à moduler l’athérogenèse ne semble pas exclusivement liée à leur propriété chimio-attractante mais aussi à leur action sur l’homéostasie leucocytaire. Ces molécules sont donc devenues des cibles thérapeutiques contre l’athérosclérose et plus largement pour le traitement des pathologies inflammatoires. Cette revue se centre principalement sur les chimiokines et leurs récepteurs impliqués dans les toutes premières étapes de recrutement des monocytes sanguins et dresse un état des lieux de la recherche actuelle sur ces acteurs moléculaires de l’inflammation.

Abstract

Atherosclerosis, which is more than a problem of lipid metabolism, is associated with chronic inflammation of large arteries. This is notably caused by the recruitment of circulating blood monocytes to the arterial wall. Extensive studies in humans and mice have shown that the chemokines and their receptors, responsible for leukocyte recirculation, are strongly implicated in the initial onset of atherosclerosis. Murine models have provided further proof of the role of the CCR2/CCL2, CX3CR1/CXCL16 and CCR5/CCL5 axes in the different stages of disease, as well as the preventative roles of CCR1/CCL5 and CXCR6/CXCL16. The integration at the cellular level of various signals in the chemokine network underlines the complex process of leukocyte recruitment to the lesional area. Furthermore the capacity of chemokines to modulate atherosclerosis lies not just with their chemoattractant properties but also with their influence on leukocyte homeostasis. These molecules have therefore quickly become therapeutic targets for atherosclerosis and have opened up new avenues for treating inflammatory diseases. This review principally addresses the implication of chemokines and their receptors in the initial recruitment steps of blood monocytes, and provides an overview of recent research on these molecular controllers of inflammation.