Le glaucome aujourd’hui : dépistage et avancées thérapeutiques

Glaucoma today: detection and therapeutic progress

¹ Centre Hospitalier National d’Ophtalmologie des Quinze-Vingts, 28 rue de Charenton, 75012 Paris, France
² Institut de la Vision, Université Pierre et Marie Curie, INSERM UMR S968, CNRS UMR 7210, 17 rue Moreau, 75012 Paris, France

Auteur correspondant : Christophe Baudouin, baudouin@quinze-vingts.fr

Reçu : 17 Décembre 2012

Résumé

Deuxième cause de cécité dans le monde, le glaucome, ou plutôt les glaucomes, constituent des enjeux essentiels tant en matière de santé publique que de recherche biomédicale. Ces pathologies ont bénéficié de progrès thérapeutiques et technologiques très importants dans les deux dernières décennies, au niveau du diagnostic, de la physiopathologie ou du traitement. Le glaucome est une neuropathie optique, essentiellement, quoique non exclusivement, liée à une hyperpression oculaire, au niveau du filtre trabéculaire qui est bloqué (glaucome à angle fermé) ou dégénératif (glaucome à angle ouvert). Le traitement se borne à réduire la pression oculaire pour éviter la neuropathie optique ou empêcher sa progression vers la cécité. Les traitements médicaux sont la première ligne thérapeutique, avant les lasers ou la chirurgie. Leur administration au long cours peut cependant entraîner des dommages pour la surface oculaire, notamment des phénomènes inflammatoires dus aux conservateurs des médicaments oculaires, dont de nombreux travaux ont dénoncé les effets nocifs à long terme. Le chlorure de benzalkonium, le principal conservateur, est en grande partie responsable de ces effets toxiques et inflammatoires. La suppression des conservateurs est donc devenue un enjeu scientifique et pharmacologique de premier plan. De nouvelles données faisant intervenir les chimiokines, molécules impliquées dans l’inflammation, et tout particulièrement le CXCL12 au niveau du trabéculum, offrent de nouvelles voies thérapeutiques prometteuses. En bloquant un des récepteurs d’une forme particulière de cette chimiokine, il est en effet possible d’abaisser la pression oculaire, comme le font d’autres molécules, mais aussi de limiter la destruction des cellules trabéculaires. Cette approche novatrice ouvre des perspectives thérapeutiques pour traiter les malades plus en amont de la pathologie, voire en la faisant régresser.

Abstract

Second leading cause of blindness worldwide, glaucoma is an optic neuropathy related mainly but not exclusively to an increase of intraocular pressure. Angle closure glaucoma is related to a blockade of aqueous humor to the trabecular meshwork, whereas open-angle glaucoma is a degeneration of the trabecular meshwork, the filter that allows aqueous outflow from the eye. Many improvements have been made in terms of diagnosis, follow-up and treatments, although the treatment of glaucoma is restricted to control intraocular pressure, in order to prevent optic nerve degeneration or to stop the progression of the disease toward blindness. The first line therapy is based on topical medications that are administered for the whole life span. Although globally efficient, these treatments, and most likely the preservative included in the excipient to prevent bottle contamination, induce side effects in the long-term that may impair the quality of life, patient compliance or directly induce ocular surface changes like inflammatory cytokine release, or tear film destruction, with further dry eye disease and chronic inflammation. A large body of evidence has been accumulated, showing that benzalkonium chloride, the preservative mainly used, is toxic over the long run and plays a role in such ocular surface impairment. Therefore efforts have been made in the last decade to eliminate or replace this compound, providing safer therapies to the patients. Furthermore, the identification of chemokines as playing a role in the trabecular degeneration has open new directions for treating glaucoma. The blockade of one receptor of CXCL12 has been experimentally shown not only to decrease intraocular pressure but also to prevent trabecular cell degeneration. This is an innovative concept that could allow development of new treatments, more specifically targeting the disease at its onset, rather than attempting to reduce its progression in its later stages.