Article

Nouvelles frontières de la lutte contre le cancer^☆

New frontiers in the fight against cancer

¹ Innate Pharma Research Labs, Innate Pharma, 117 avenue de Luminy, 13009 Marseille, France
² Aix Marseille Université, CNRS, INSERM, CIML, Marseille, France
³ Service d’Immunologie, Marseille Immunopôle, Hôpital de la Timone, Assistance Publique-Hôpitaux de Marseille, 278 rue Saint-Pierre, 13005 Marseille, France

^* Auteur correspondant: eric.vivier@innate-pharma.fr

Reçu : 12 Février 2019

Résumé

En un peu plus de 10 ans, les inhibiteurs de points de contrôle immunitaire, en particulier les anti-PD-1/L1, ont révolutionné la prise en charge des patients atteints de cancers. Néanmoins, ils n’affectent qu’une petite partie de la population de patients. Le principal enjeu actuel de l’immuno-oncologie est de surmonter ces résistances en ciblant de nouveaux points de contrôle et d’autres cellules immunitaires, en combinant ces nouvelles immunothérapies entre elles et avec d’autres standards de traitement. Monalizumab est un nouvel anticorps qui stimule simultanément l’action anti-tumorale des cellules NK et T en bloquant l’un de leurs récepteurs inhibiteurs : NKG2A. NKG2A est présent à la surface des deux types de cellules et son ligand, HLA-E, est très fréquemment surexprimé par les tumeurs humaines, ce qui ouvre une large fenêtre thérapeutique au monalizumab.

Abstract

After many years of research, recent advances shed a new light on the role of the immune system in cancer. New therapeutic antibodies, such as anti-PD-1/L1, that block the interactions of inhibitory receptors (immune checkpoint inhibitors, ICI) with their ligands, have revolutionized the management of cancer patients. Nevertheless, they only affect a small part of the patient population. The main current challenge for immuno-oncology is to overcome these resistances by targeting new control points and new immune cells, combining these new immunotherapies with one another and with other standard treatments. Monalizumab is a novel antibody that simultaneously stimulates the anti-tumor action of NK and T cells by blocking one of their inhibitory receptors: NKG2A. NKG2A is present on the surface of both cell types and its ligand, HLA-E, and is very frequently overexpressed by human tumors, opening a wide therapeutic window to monalizumab.