Stratégies de manipulation des cellules NK pour l’approche clinique. A. Les cellules NK sont purifiées à partir du sang périphérique d’un donneur sain et activées in vitro avec des cytokines (IL-2 ou IL-15) avant d’être injectées chez le patient. Les meilleures réponses sont obtenues lorsque le donneur n’exprime pas les KIR qui reconnaissent les molécules HLA du patient, afin que les cellules NK infusées ne reçoivent pas de signaux inhibiteurs de la part de cellules cancéreuses. B. La stratégie de manipulation génétique CAR-NK à travers l’insertion d’un récepteur spécifique d’un antigène tumoral a pour but de diriger plus efficacement les cellules NK vers leurs cibles. C. Des cytokines pro-inflammatoires sont administrées aux patients pour activer les cellules NK autologues ou maintenir les cellules NK infusées. La cytokine qui suscite la plus forte réponse anti-tumorale est l’IL-2 mais elle provoque aussi d’importants effets secondaires (activation de lymphocytes T régulateurs et inflammation tissulaire) qui rendent difficile son emploi.