Figure 10
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Structures d’inhibiteurs du protéasome constitutif et de l’immunoprotéasome. Aa. Mimes linéaires mono- et bivalents non covalents du TMC95A obtenus par élaboration rationnelle. Ab. Représentation schématique du protéasome 20S de levure montrant la symétrie de l’édifice. Les sous-unités β1, β2 et β5 sont indiquées, ainsi que les distances entre les oxgygènes Oγ des Thr1 catalytiques. B. Hydrazinopseudopeptides et dipeptides modifiés non covalents. C. Inhibiteurs non covalents issus d’un criblage in silico d’une collection de molécules organiques ayant conduit en particulier à la série des 1,2,4-oxadiazoles se fixant exclusivement dans le sous-site S5 du cCP et à celle des sulfonyl pipérazines présentant une préférence pour l’iCP par rapport au cCP. D. Inhibiteur non covalent détecté par criblage cristallographique se fixant de manière originale sur les sous-unités β1 et β2. E. Quelques inhibiteurs covalents. Les références correspondant à ces différentes structures sont indiquées dans le texte.
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