Maladies de Gaucher et de Fabry : aspects biochimiques et génétiques

Gaucher and Fabry’s diseases: biochemical and genetic aspects

Laboratoire de Génétique (AP-HP, Université Paris V), Département GDPM (INSERM), Institut Cochin, 24, rue du faubourg Saint-Jacques, Paris, 75014 France. Email : caillaud@cochin.inserm.fr

Résumé

Les maladies de Gaucher et de Fabry sont des maladies de surcharge lysosomale dues respectivement au déficit de la glucocérébrosidase et de l’a galactosidase. La maladie de Gaucher, transmise sur le mode autosomique récessif, est plus fréquente dans la population juive ashkénaze. Le clonage du gène a permis la caractérisation de quelques mutations plus fréquentes dont certaines ont une valeur pronostique, en faveur soit du type 1 non neurologique, soit des types 2 et 3 plus sévères. Ces mutations représentent environ 70 % des allèles, les 30 % restants correspondant à des mutations privées. La maladie de Fabry a quant à elle un mode de transmission récessif lié à l’X. Le dépistage des femmes conductrices est donc essentiel pour le conseil génétique dans les familles à risque. Le gène de l’α galactosidase fait l’objet de nombreuses mutations, ne permettant pas l’établissement de corrélations phénotype-génotype fiables. Ces deux maladies, bien caractérisées au plan biochimique et génétique, constituent un modèle parmi les maladies héréditaires pour le développement de thérapies spécifiques.

Abstract

Gaucher and Fabry’s diseases are lysosomal storage disorders. They are due to a glucocerebrosidase or α galactosidase deficiency, respectively. Gaucher disease, transmitted as an autosomal recessive trait, is frequent among Ashkenazi Jews. Cloning of the gene has allowed the caracterisation of few common mutations. Some of them have a prognosis value, in favour of either a non neurological form (type 1) or more severe forms (types 2 and 3). These mutations were found in 70 % of the alleles, the other alleles carrying private mutations. Fabry disease is transmitted as an X-linked recessive trait. Genetic counselling in at-risk families relies on the detection of carrier females. As the α galactosidase gene shows various mutations, the establishment of phenotype-genotype correlations is limited. These two diseases, well defined at the biochemical and genetic level, are good models of inherited diseases for the development of specific therapies.