Production d'immunoglobulines thérapeutiques hautement purifiées (ITHP) : analyse d'un procédé de purification

Production of Highly Purified Therapeutic Immunoglobulins (HPTI): analysis of a purification process

Sanofi Pasteur, Opérations Industrielles, 69280 Marcy l'Étoile, France

Auteur de correspondance : Ludovic.Nguyen@sanofipasteur.fr

Résumé

Les immunoglobulines hétérologues sont utilisées depuis plus d'un siècle chez l'Homme à des fins thérapeutiques. L'introduction d'étapes de fractionnement et de purification dans la production de ces immunoglobulines hétérologues a permis d'améliorer la tolérance de ces traitements. Historiquement, les étapes de fractionnement et de purification consistaient en une précipitation avec 30 % de sulfate d'ammonium suivie d'une hydrolyse à la pepsine à pH acide. L'ajout plus récent d'étapes de purification, comme la chromatographie d'échange d'ions et d'étapes de sécurité virale comme la pasteurisation, a permis d'augmenter la pureté de ces produits et de limiter les risques de réactions secondaires. Les procédés de purification les plus performants permettent aujourd'hui d'atteindre une proportion en fragments F(ab')₂ de l'ordre de 95 % avec moins de 0,5 % de polymères et agrégats assurant une innocuité optimale de ces traitements.

Abstract

Heterologous immunoglobulins have been used for more than a century for human therapeutic use. Introduction of fractionation and purification steps for the production of these heterologous immunoglobulins has allowed an improvement in their tolerance. Historically, the fractionation and purification steps consisted in one precipitation with 30% of ammonium sulfate followed by a hydrolysis with pepsin at acid pH. More recently, the addition of purification steps like ion-exchange chromatography and the addition of viral safety steps like pasteurization have allowed to improve the purity of these products and to reduce the risk of adverse events. Today, the more efficient processes are able to reach a proportion of about 95% in F(ab')₂ fragments with less than 0.5% of aggregates and polymers ensuring an optimal safety profile of these products.