Représentation schématique des différents mécanismes d’activation de la signalisation par les β-arrestines. Les β-arrestines peuvent induire des signaux intracellulaires soit en s’associant au RCPG phosphorylé via sa queue C-terminale ou via sa queue C-terminale et son cœur transmembranaire (mécanisme classique, en haut), soit en s’associant transitoirement au RCPG non phosphorylé via son cœur transmembranaire, ce qui induit l’association de phosphatidylinositol biphosphate (PIP2) avec les β-arrestines, stabilisant ainsi la conformation active de ces dernières qui peuvent alors induire des signaux depuis des structures membranaires contenant la clathrine (mécanisme émergent, en bas). L’existence même et/ou la proportion entre ces différents modes d’activation varient en fonction du récepteur et du contexte cellulaire.