Glycation des protéines et dysfonction endothéliale

Protein glycation and endothelium dysfunction

Laboratoire de Biologie Vasculaire et Cellulaire, Institut National Transfusion Sanguine, Paris

Auteur de correspondance : jlwautier@ints.fr

Reçu : 14 Février 2007

Résumé

Les produits de glycation avancée ou AGE font partie d'une famille de molécules hétérogènes, retrouvées en excès au cours du diabète, de l'insuffisance rénale et du vieillissement. Les lésions vasculaires sont corrélées avec leur accumulation, comme au cours de la rétinopathie ou la glomérulosclérose. La glycation des protéines des matrices extracellulaires est corrélée avec la sévérité des angiopathies diabétiques. L'activation du récepteur aux AGE (RAGE) est impliquée dans leurs effets délétères. La cellule endothéliale exprime alors un phénotype pro-inflammatoire associé à l'expression de molécules d'adhésion, de cytokines, de facteurs chimioattractants ou encore de facteur tissulaire. Les effets délétères de l'interaction AGE-RAGE font intervenir la production d'espèces réactives de l'oxygène via notamment la NADPH oxydase. Les agents inhibiteurs de la formation d'AGE, qui augmentent leur dégradation ou qui neutralisent leur activité, représentent une perspective thérapeutique pour protéger des atteintes vasculaires chez les diabétiques.

Abstract

Advanced glycation end-products (AGE) are a group of heterogeneous molecules found in higher levels during diabetes, end stage renal failure and aging. Vascular alteration is correlated with their accumulation as during retinopathy or glomerulosclerosis. Glycation of extracellular matrix proteins is associated with diabetic angiopathy. AGE stimulate endothelial cell via the interaction with the receptor RAGE, leading to an inflammatory state with increased adhesion molecule expression, chemoattractant factor and tissue factor production. RAGE activation by AGE triggers reactive oxygen species production by NADPH oxydase. Agents that inhibit AGE formation, stimulate their degradation or neutralize their binding to RAGE represent new approaches to limit the deleterious activities of AGE.