Démonstration de l'effet cytotoxique des produits avancés de la glycation (AGE-s)

Demonstration of the cytotoxic effect of Advanced glycation Endproducts (AGE-s)

¹ Laboratoire de recherches ophtalmologiques, Hôtel-Dieu, Université Paris V, 1, place Parvis Notre Dame, 75181 Paris cedex 04, France
² NATURA, LTDA, Sao Paolo, Brésil

Auteur de correspondance : lrobert5@wanadoo.fr

Reçu : 21 Février 2007

Résumé

Les produits de la réaction de Maillard, ou AGE-s (Advanced Glycation End-products) possèdent un certain nombre d'effets potentiellement nuisibles au niveau des cellules et des tissus de l'organisme. À ce titre, leur augmentation avec l'âge – plus rapide encore chez les hyperglycémiques – est considérée comme un facteur important dans les pathologies liées à l'âge, et tout spécialement dans l'athéro-artériosclérose et le diabète de type II. Les expériences qui seront décrites dans cette note donnent quelques détails sur la méthode utilisée pour la mise en évidence d'une cytotoxicité directe de plusieurs produits AGE-s sur des fibroblastes de peau humaine. Cette cytotoxicité a été retrouvée après la remise en culture des cellules dans un nouveau milieu, sans AGE-s. Cet effet de "rémanence" suggère une transmission de l'effet toxique des AGE-s entre générations cellulaires, probablement par des mécanismes épigénétiques. Ce phénomène se ferait via des récepteurs des AGE-s (RAGE-s) et serait inhibé par des capteurs radicalaires tels que la L-Carnosine, la Catalase et les oligo- et polysaccharides riches en -L-Rhamnose. Une telle cytotoxicité peut s'exercer non seulement au niveau de la peau mais dans d'autres tissus aussi. Il apparaît ainsi qu'à part le pontage du collagène et d'autres macromolécules, les produits de la réaction de Maillard peuvent exercer leurs effets cytotoxiques nocifs directement sur les cellules.

Abstract

Advanced Glycation End-products (AGE-s) were shown to exhibit a number of potentially harmful properties in contact with cells and tissues. As their concentrations increases with age, faster even in hyperglycemic individuals, they are considered important for aging- and age-associated pathologies, especially for athero-arteriosclerosis and type II diabetes. We describe here the methods used for the demonstration of a direct cytotoxicity of several AGE-products when added to human skin fibroblast cultures. This cytotoxicity was still demonstrable when cells, previously cultured with AGE-s, were transferred to new medium without AGE-s.This effect, the remanence of cytotoxicity in absence of AGE-s, suggests a certain degree of inheritance, possibly by epigenetic mechanisms, of the cytotoxic effect of AGE-s, mediated by the AGE-receptors (RAGE-s) and inhibited by free radical-scavengers, such as LCarnosine, Catalase and Rhamnose-rich oligo- and polysaccharides. Such cytotoxicity can occur not only on the skin but also in other tissues. It appears thus that besides the crosslinking of collagen and other macromolecules, the products of the Maillard reaction can exert their harmful cytotoxic effects directly on the cells.