Inhibition de la glycation avancée par les flavonoïdes. Implication nutritionnelle dans la prévention des complications du diabète ?

Inhibition of advanced glycation by flavonoids. A nutritional implication for preventing diabetes complications?

¹ Équipe de recherche “Protéines modifiées, protéases et physiopathologie de l'endothélium vasculaire”, Département de Biochimie, Faculté de Médecine & Laboratoire de Pharmacologie, Faculté de Pharmacie, Université René Descartes, Paris, France
² Laboratoire de Biochimie, Hormonologie et Génétique, Hôpital Bichat, 45, rue Henri Huchard, Paris
³ Laboratoire de Biochimie, Hôpital St Vincent-de-Paul, 82, avenue Denfert-Rochereau , Paris

Auteurs de correspondance : paul.urios@bch.aphp.fr michel.sternberg@svp.aphp.fr

Reçu : 11 Avril 2007

Résumé

La glycation avancée des collagènes contribue au développement des complications micro- et macrovasculaires du diabète. Les flavonoïdes sont des antioxydants naturels puissants ; il était donc intéressant de tester leurs effets sur la formation d'un produit de glycation avancée, la pentosidine, dans du collagène incubé avec du glucose. Les flavonoïdes monomériques (25 et 250 M) réduisent fortement le rapport pentosidine/hydroxyproline en fonction de leur concentration et de leur structure. Les oligomères procyanidiques de pépin de raisin sont plus actifs que ceux d'écorce de pin. Les oligomères sont clivés en monomères dans le milieu gastrique, et les flavonoïdes monomériques sont absorbés et retrouvés à la concentration micromolaire (avec une longue durée de vie) dans les liquides extra-cellulaires, en contact avec les collagènes. En conclusion les flavonoïdes sont des inhibiteurs puissants de la formation de pentosidine dans les collagènes, actifs aux concentrations micromolaires ; de telles concentrations pourraient être obtenues dans le plasma chez les patients diabétiques après ingestion de flavonoïdes.

Abstract

Advanced glycation of collagens contributes to development of micro- and macrovascular complications in diabetes. Since flavonoids are potent natural antioxidants, it was interesting to examine their effect on the formation of a cross-linking advanced glycation endproduct, pentosidine, in collagen incubated with glucose. Monomeric flavonoids (25 and 250 M) markedly reduced pentosidine/hydroxyproline values in a concentration- and structure-dependent manner. Procyanidin oligomers from grape seed were more active than pine bark procyanidin oligomers. Oligomers are known to be cleaved into monomers in the gastric milieu and monomeric flavonoids to be absorbed and recovered at micromolar concentrations (with a long plasmatic half-life) in extracellular fluids, in contact with collagens. In conclusion, flavonoids are very potent inhibitors of pentosidine formation in collagens, active at micromolar concentrations; these concentrations might be achieved in plasma of diabetic patients after oral intake of flavonoids.